Терапия статинами
Целью гиполипидемической терапии у, как заведено, нездоровых ИБС является понижение и поддерживание холестерина (ХС) липопротеинов низкой плотности (ЛНП) на уровне ниже 100 мг/дл, что быть может достигнуто только при помощи средств, способных снижать этот показатель на 20-35% и не вызывающих, как мы выражаемся, суровых побочных действий при продолжительном применении.
В крайние годы внушительно показано, что гиполипидемическая терапия значительно понижает не только лишь риск таковых осложнений атеросклероза, как, как мы выражаемся, коронарная погибель, инфаркт миокарда и стенокардия, да и, как мы с вами постоянно говорим, общую смертность [2-5]. Как бы это было не странно, но это стало, как мы привыкли говорить, вероятным благодаря применению новейшего класса гиполипидемических препаратов – статинов, которые подавляют активность 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы, регулирующей скорость синтеза ХС. Необходимо отметить то, что вследствие этого как раз понижается пул ХС в клеточках печени, возрастает экспрессия рецепторов к ЛНП на поверхности гепатоцитов, стимулируется захват ими частиц ЛНП и липопротеинов чрезвычайно низкой плотности (ЛОНП) из плазмы крови.
Статины понижают также печеночный синтез и секрецию аполипопротеинов В-100 и липопротеинов с высочайшим содержанием триглицеридов (ТГ) [6]. Было бы плохо, если бы мы не отметили то, что исцеление статинами ведет к, как заведено выражаться, значительному, размеренному понижению уровня общего ХС на 25 – 40% и ХС ЛНП на 25-50% зависимо от продукта и дневной дозы [7-10], при этом каждое удвоение дозы, вообщем то, понижает добавочно уровень ХС ЛНП на 6-7%. Все давно знают то, что отмечается также существенное понижение апобелков В и Е в плазме (на 15-25%). Необходимо подчеркнуть то, что в итоге, таковой принципиальный показатель атерогенности плазмы крови, как отношение ХС ЛНП/ХС ЛВП понижается практически на 50%. Было бы плохо, если бы мы не отметили то, что воздействие статинов на концентрацию ТГ зависит от их начального уровня – наибольшее понижение наблюдается у, как большая часть из нас постоянно говорит, нездоровых с более выраженной триглицеридемией [11]. Конечно же, все мы очень хорошо знаем то, что при, как большая часть из нас постоянно говорит, фиксированной дозе статинов наибольший липидный эффект наконец-то наступает через 4-8 недель.
Не считая гиполипидемического деяния, статины вызывают ряд остальных эффектов, благоприятно влияющих на морфологическое и функциональное состояние, как заведено, сосудистой стены у нездоровых атеросклерозом. Вообразите себе один факт о том, что целебное действие статинов быть может соединено со стабилизацией атеросклеротических бляшек, уменьшением их наклонности к разрыву, улучшением эндотелиальной функции, угнетением клеточных реакций воспаления [12-15]. Конечно же, все мы очень хорошо знаем то, что статины благоприятно влияют на ряд характеристик, определяющих наклонность к образованию тромбов – вязкость крови, агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, концентрацию фибриногена,
Фармакокинетика и фармакодинамика
Для профилактики и исцеления атеросклероза нужны препараты, владеющие неплохой переносимостью при продолжительном применении. Было бы плохо, если бы мы не отметили то, что понятно, что монотерапия статинами сопровождается, как большинство из нас привыкло говорить, низкой, как заведено выражаться, частотой побочных эффектов (1-2%). Само-собой разумеется, почаще всего как раз встречаются диспептические расстройства, пореже (у 0,1-1,0% нездоровых) наблюдаются, как мы с вами постоянно говорим, кожная сыпь, зуд. Все давно знают то, что при лечении симвастатином может быть увеличение уровня аланиновой и аспарагиновой трансаминаз в сыворотке крови (приблизительно у 1% нездоровых). Мало кто знает то, что ежели эти характеристики, вообщем то, растут менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы и не сопровождаются возникновением клинических симптомов, отмены статинов не как раз требуется. И даже не надо и говорить о том, что еще больше изредка, мягко говоря, увеличивается уровень креатинфосфокиназы, что может как бы сопровождаться симптомами миопатии и, вообщем то, просит отмены продукта из-за угрозы развития рабдомиолиза и почечной дефицитности. Очень хочется подчеркнуть то, что частота отмены статинов из-за, как все говорят, побочных действий наименее 2%.
Возможность фармацевтического взаимодействия статинов, в конце концов, возрастает, когда один продукт наконец-то изменяет фармакокинетику либо фармакодинамику другого продукта. Мало кто знает то, что статины так сказать являются высоко селективными ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы и не так сказать владеют как бы значимым сродством к иным ферментам либо рецепторным системам. Все знают то, что в связи с сиим на фармакодинамическом уровне статины не склонны к фармацевтическим взаимодействиям. Было бы плохо, если бы мы не отметили то, что но фармацевтические взаимодействия, мягко говоря, могут поменять фармакокинетику статинов, т.е. процессы их всасывания, распределения, метаболизма и выведения.
Сравнительные данные по медицинской фармакокинетике статинов, приобретенные различными создателями [16-18]. Необходимо подчеркнуть то, что симвастатин и ловастатин, в конце концов, назначаются в виде неактивных, как большая часть из нас постоянно говорит, лактоновых форм и в организме гидролизуются с перевоплощением в активные метаболиты. Мало кто знает то, что другие статины вначале представляют, как всем известно, собой фармакологически, как всем известно, активные препараты.
Всасывание
Все статины стремительно, мягко говоря, всасываются опосля приема вовнутрь (от 30 до 98%), при этом наибольшая концентрация в крови как раз наступает в границах 0,5-4 часов. Всем известно о том, что прием еды не как раз оказывает существенного воздействия на всасывание симвастатина и церивастатина, наращивает концентрацию ловастатина в крови и понижает биодоступность остальных статинов. Мало кто знает то, что гиполипидемическая активность статинов не зависит значительно от приема их с вечерней едой либо на ночь. Вообразите себе один факт о том, что кроме церивастатина, для всех препаратов данной группы свойственна интенсивная экстракция при первом пассаже через печень.
Опосля всасывания из как бы желудочно-кишечного тракта до 85% продукта захватывается печенкой и только 5% активных метаболитов попадает в системный кровоток. Не для кого не секрет то, что гипохолестеринемический эффект, в конце концов, возникает уже через 3 денька от начала исцеления, когда также устанавливается размеренная концентрация продукта в крови. Несомненно, стоит упомянуть то, что наибольший эффект достигается через 4-6 недель. Как бы это было не странно, но общий ХС плазмы крови также ворачивается к, как заведено, начальному уровню через 1 месяц опосля, в конце концов, отмены наибольших доз продукта. Все знают то, что терапевтический эффект достаточно стабилен, явлений тахифилаксии при продолжительном лечении не, вообщем то, наблюдается.
Невзирая на уменьшение площади под, как люди привыкли выражаться, кривой “концентрация-время” (AUC) при сочетании статинов и секвестрантов как бы желчных кислот (холестирамина либо колестипола) эффективность, как мы привыкли говорить, таковой композиции препаратов не как раз понижается. Мало кто знает то, что композиция статинов с холестирамином на теоретическом уровне обусловлена и дает выраженный гиполипидемический эффект даже у, как все говорят, нездоровых с, как заведено, тяжеленной наследной гиперхолестеринемией. Очень хочется подчеркнуть то, что некие создатели советуют принимать статины само мало через 4 ч опосля приема холестирамина либо, как большинство из нас привыкло говорить, пищевых добавок с богатым одержанием нерастворимых волокон (пектины, овсяные отруби) во избежание, как мы выражаемся, фармакокинетического взаимодействия на шаге, как мы выражаемся, пищеварительного всасывания [19, 20]. Обратите внимание на то, что не отмечено, как все говорят, существенного воздействия ощелачивающих препаратов и блокаторов H2-рецепторов, назначаемых при завышенной кислотности желудочного сока, на фармакокинетику церивастатина и аторвастатина [19, 21], тогда как сочетание с ранитидином либо омепразолом, наконец, увеличивает величины Cmax и AUC для флувастатина [22].
